STP-10-C31牛黄解毒片品质衡量准则doc

时间: 2023-09-21 11:52:03 |   作者: 打扣机系列

  湖北仁悦药业股份有限公司 质量控制与质量保证标准文件 编 号：STP-10-QS-C31 版本号：02 牛黄解毒片品质衡量准则 第 PAGE 7 页 共 NUMPAGES 8 页 湖北仁悦药业股份有限公司 质量控制与质量保证标准文件 牛黄解毒片品质衡量准则 文件编号：STP-10-QS-C31 版本号 02 类别：品质衡量准则 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 8 页 起草人 部门审核 QA审核 批准人 签名： 签名： 签名： 签名： 日期： 日期： 日期： 日期： 颁发部门：质量管理部 生效日期： 年 月 日 分发部门：质量管理部 一、目的：制定牛黄解毒片品质衡量准则，为牛黄解毒片的成品、中间产品、半成品的质量控制提供判定依据。 二、范围：适用于牛黄解毒片的质量管理。 三、职责：QC、QA负责实施，质量管理部部长和质量受权人负责监督。 四、内容： 1 品质衡量准则依据：中国药典2015年版 2 剂型与规格： 2.1 剂型：片剂（薄膜衣）。 2.2 规格（薄膜衣小片）〖注：药品再注册批件上“药品规格”写为空〗。 3 批准文号：国药准字4 产品的名字及产品代码 4.1 药品名称：牛黄解毒片 汉语拼音：Niuhuang Jiedu Pian 4.2 产品代码：C31 5 产品包装形式: 聚氯乙烯固体药用硬片加药品包装用铝箔包装 聚酯/低密度聚乙烯药品包装用复合膜包装。 6 产品生产的基本工艺规程(含处方)编号：STP-09-TS-C31 7 取样、检测验证的方法及相关操作规程编号 7.1 取样标准操作规程：SOP-10-008； 7.2 牛黄解毒片检验标准操作规程：SOP-10-QC-C31。 8 品质衡量准则及检验规程 8.1 成品品质衡量准则及检验规程 8.1.1成品定性和定量的限度要求 产品的名字 牛黄解毒片 标准编号 STP-QS-C31 产品代码 C31 产品规格 (薄膜衣小片) 检验项目 法定标准 内控标准 性状 为素片、糖衣片或薄膜衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。 为薄膜衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。 鉴别 1.显微鉴别 应符合相关规定。 应符合相关规定。 2.薄层色谱 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 应符合相关规定。 3.薄层色谱 在与胆酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点及荧光斑点。 应符合相关规定。 4.薄层色谱 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光主斑点：在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。 应符合相关规定。 5.薄层色谱 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 应符合相关规定。 6.薄层色谱 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点及荧光斑点，加热后，斑点变为绿色。 应符合相关规定。 检查 三氧化二砷 所显砷斑颜色不得深于标准砷斑。 应符合相关规定。 重量差异 应符合相关规定(薄膜衣片) (小片)±7%； 崩解时限 应符合相关规定 应在55分钟内全部崩解 微生物限度 需氧菌总数104cfu/g； 霉菌和酵母菌总数102cfu/g； 不得检出大肠埃希菌(1g)； 不得检出沙门菌(10 耐胆盐革兰阴性菌应小于102cfu(1g 应符合相关规定 异性有机物 应符合相关规定 土大黄苷 应符合相关规定 含量测定 本品每片含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，小片不可以少于3.0mg 每片含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，小片不可以少于3.2mg 贮存条件 密封，在干燥(温度0-30℃ 有 效 期 36个月 复 验 期 24个月 8.1.2检验规程 8.1.2.1【性状】本品为素片、糖衣片或薄膜衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。 8.1.2.2【鉴别】 8.1.2.2.1[鉴别1] 取本品，置显微镜下观察：草酸钙簇晶大，直径60～140μm(大黄）。不规则碎块金黄色或橙黄色，有光泽(雄黄）。 8.1.2.2.2[鉴别2] 取本品5片，研细，加环己烷10ml，充分振摇，放置30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取冰片对照品，加乙醇制成每lml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版四部通则0502)试验，吸取供试品溶液5μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以二氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干。喷以5%磷钼酸乙醇溶液在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 8.1.2.2.3[鉴别3] 取本品2片，研细，加三氯甲烷10ml研磨，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。照牛黄解毒丸[鉴别](2)项下自“另取胆酸”起试验，显相同的结果。 〖中国药典2015年版一部牛黄解毒丸[鉴别](2)项下〗……另取胆酸对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯_甲醇-醋酸（20:25:3:2)的上层溶液为展开剂，展开,取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热约10分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的变光斑点 8.1.2.2.4[鉴别4] 取本品1片，研细，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml加热回流30分钟，放冷，用振摇提取2次，每次20ml，合并液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述三种溶液各4μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H 薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上， 8.1.2.2.5[鉴别5] 取本品4片，研细，加30ml，超声处理15分钟，滤过，弃去，滤渣挥尽，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，加热使溶解，滴加盐酸调节pH值至2～3，加乙酸乙酯30ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每lml含lmg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以含4% 醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 8.1.2.2.6[鉴别6] 取本品20片（包衣片 除去包衣），研细，加石油醚(30～60℃)-(3:1)的混合溶液30ml，加10%亚硫酸氢钠溶液1滴，摇匀，超声处理5 分钟，滤过，弃去滤液，滤纸及滤渣置90℃水浴上挥去溶剂，加三氯甲烷30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液置90℃水浴上蒸至近干，放冷，残渣加三氯甲烷-甲醇(3:2)的混合溶液lml使溶解，离心，取上清液作为供试品溶液。另取人工牛黄对照药材20mg，加三氯甲烷20ml，加10%亚硫酸氢钠溶液1滴，摇匀，自“超声处理15分钟”起，同法制成为对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各2～10μl，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以石油醚（30～60℃)-三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸（20:3:5 8.1.2.3【检查】 8.1.2.3.1三氧化二砷 取本品适量(包衣片除去包衣)，研细，精密称取1.52g，加稀盐酸20ml，时时搅拌1小时，滤过，残渣用稀盐酸洗涤2次，每次10ml，搅拌10分钟，洗液与滤液合并，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取2ml,加盐酸5ml与水21ml，照砷盐检查法（中国药典2015年版四部通则0822第一法）检查，所显砷斑颜色不得深于标准砷斑。 8.1.2.3.2其他 8.1.2.3.2.1崩解时限 按中国药典2015年版四部[通则0921]检查： 取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行全方位检查，各片均应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合相关规定。 [注]内控：55分钟内全部崩解。 8.1.2.3.2.2重量差异 ?按中国药典2015年版四部[通则0101]重量差异 检查法：???????? 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的级重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1 片超出限度1倍。 平均片重或标示片重 重量差异限度 0.3g以 ±7.5% 0.3g及0.3 ±5% 8.1.2.3.2.3微生物限度：按中国药典2015年版四部通则0101 [微生物限度]： 以动物、植物、矿物来源的非单体成分制成的片剂，生物制品片剂，以及黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂（如口腔贴片、外用可溶片、片、泡腾片等），照非无菌产品微生物限度检査：微生物计数法（通则1105)和控制菌检查法（通则1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则1107)检査，应符合相关规定。 需氧菌总数104cfu/g； 霉菌和酵母菌总数102cfu/g； 不得检出大肠埃希菌(1g)； 不得检出沙门菌(10 耐胆盐革兰阴性菌应小于102cfu(1g 8.1.2.3.3内控检查项目 按 异性有机物[依据：药品检验补充检测验证的方法和检验项目批准件(编号：2008009)] 本品为部分浸膏片,除雄黄、大黄原药材组织外,不得检出其它植物组织。 取本品2片。除去包衣，研细，称取细粉0.1g，加水10ml使溶解，离心，弃去清液，沉淀加水2ml使溶解，摇匀，吸取混悬液1滴于载玻片上，加水合氯醛1滴，加热透化，置显微镜100倍下，在盖玻片上按下图位置选取9个检查点检视，视野中除雄黄、大黄原药材显微特征外,不得检出其它植物组织。如仅有1个检查点视野中检出，再依法制片复试1次，初、复试检出含其它植物组织的检查点不允许超出1个。 土大黄苷[依据：国家局药品检验补充检测验证的方法和检验项目批准件(编号：2008013)] 取本品大片2片(小片3片)，除去糖衣，研细，加乙酸乙酯20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，列渣加甲醇5ml使溶解，静置，取上清液作为供试品溶液。另取土大黄苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点与同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水(10：3.5：0.2：0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，不应显相同颜色的荧光斑点；若出现相同颜色的荧光斑点，则用下列高效液相色谱法验证。 8.1.2.4【含量测定】照髙效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸(45:55:0.2)为流动相；检测波长为315nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。 对照品溶液的制备 取黄岑苷对照品适量，精密称取,加甲醇制成每1ml中含30μg 的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品20片（包衣片除去包衣），精密称定，研细，取0.6g，精密称定，置锥形瓶中，加70%乙醇30ml，超声处理（功率250W，频率33kHz)20分钟，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀；精密量取2ml，置10ml量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定。 每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，小片不可以少于3.0mg(内控不可以少于3.2mg)。 8.1.2.5结果与判定：符合上述各项规定，判定为符合相关规定；否则,判定为不符合相关规定。 8.2 中间产品品质衡量准则及检验规程 8.2.1中间品(待压片颗粒)内控品质衡量准则与检验规程 药品名称 牛黄解毒片 中间品编码 ZKL31-******(批号)-* 项目名称 内控标准 性 状 本品应为棕黄色颗粒，有冰片香气，味微苦、辛。 水 分 应为2-5% 贮存条件：密封，在干燥处保存。贮存期限：不应超过48小时。 〖性状〗本品应为棕黄色颗粒，有冰片香气，味微苦、辛。 〖水分〗照水分测定法(中国药典2015年版四部通则0832)测定，水分应为2～5%。 结果与判定：符合上述各项规定，判定为符合相关规定；否则,判定为不符合相关规定。 8.2.2中间品(素片)内控品质衡量准则与检验规程 药品名称 牛黄解毒片 中间品编码 ZSP31-******(批号)-* 项目名称 内控标准 性 状 本品应为棕黄色片，有冰片香气，味微苦、辛。 崩解时限 应在45钟内完全崩解 重量差异 (小片)±5%； 贮存条件：密封，在干燥处保存。贮存期限：不应超过48小时。 〖性 状〗本品应为棕黄色片，有冰片香气，味微苦、辛。 〖崩解时限〗按本标准8.1.2.3.2.1项检查，应在45钟内完全崩解。 〖重量差异〗按本标准8.1.2.3.2.2项检查，应符合相关规定(限度为±5%)。 结果与判定：符合上述各项规定，判定为符合相关规定；否则,判定为不符合相关规定。 8.3 半成品(薄膜衣片)品质衡量准则及检验规程 8.3.1半成品(薄膜衣片)内控品质衡量准则 药品名称 牛黄解毒片 半成品编码 BCP31-******(批号)-* 项目名称 内控标准 性 状 本品为薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色， 有冰片香气，味微苦、辛。 崩解时限 应在55分钟内全部崩解 重量差异 (薄膜衣小片)±7% 鉴别 鉴别(1) 显微镜检鉴别 应符合相关规定 鉴别(2) 薄层色谱 应符合相关规定 贮存条件：凉片后密封，在干燥处保存。贮存期限：不应超过48小时。 8.3.2半成品(薄膜衣片)检验规程 8.3.2.1性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色， 有冰片香气，味微苦、辛。 8.3.2.2崩解时限：按本标准8.1.2.3.2.1项检查，应符合相关规定。 8.3.2.3重量差异：按本标准 8.3.2.4鉴别：按本标准8.1.2.2.1项、8.1.2.2.2项检查，应符合相关规定。 8.3.2.5结果与判定：符合上述各项规定，判定为符合相关规定；否则 修订说明： 版本号 修订内容及理由 生效日期 01 按GMP规范(2010年修订)修订，替换00版本文件。 2014.07.01 02 变更企业名 2016.04.01

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